关键词： 纳米技术   血小板膜   内皮细胞   PLGA   MSC  

摘要： 背景随着医学诊疗技术的进步,人类已经克服了许多疾病难题,但是目前在世界范围内,心血管疾病依旧是人类健康的杀手,现在心血管病死亡率依旧是首位。对于冠心病的机制、诊断、治疗等方面依旧需要研究人员不断的探索,去寻求更好的、更优的或者开发全新的诊疗手段。干细胞移植在缺血性心脏病的治疗中展现出良好的应用前景。但是,干细胞移植存在免疫排斥反应、自体细胞来源受限、缺乏靶向性等难题。间充质基质细胞（Mesenchymal stromal cells,MSCs）可经旁分泌产生可溶性蛋白质、游离核酸、脂质和细胞外小泡等,这些生物活性物质存在于MSCs的条件培养液中。现已有研究证实这些因子可以提高心肌细胞的存活率和刺激血管生成。PLGA（poly（lactic-co-glycolic acid））是一种具有生物可降解性和生物相容性的共聚物,现PLGA已经被用于包载多种生物活性分子,包括蛋白质、基因以及药物等。血小板是哺乳动物血液中的有形成分之一,在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。循环中的血小板具有天然的靶向缺血损伤区域的能力,这种靶向功能主要由血小板膜（platelet membrane,PM）表面的糖蛋白起作用。近年来利用血小板膜制成的仿生型纳米药物递送系统逐渐成为了研究热点。目的本研究采用MSCs的条件培养液,联合PLGA构建PLGA-MSCs纳米粒（PLGA-MSCs nanoparticles,NP）;纳米粒包备血小板膜,从而构建血小板膜修饰的PLGA-MSCs纳米粒（PNP）。完成对PNP的表征鉴定、时间-缓释效率分析、生物相容性分析;探索PNP在体外对内皮细胞的作用;体外模拟血管内皮损伤,探索PNP对于内皮的粘附性;通过构建大鼠颈内动脉球囊损伤模型,尾静脉输注PNP,体内探索PNP对损伤内膜的修复作用。方法培养大鼠骨髓间充质基质细胞,收集条件培养液,水相-油相超声混匀法构建PLGA-MSCs纳米粒,采用透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）、纳米颗粒跟踪分析（Nanopartical Tracking Analysis,NTA）、原子力显微镜（Atomic Force Microscopy,AFM）进行NP的特征鉴定。利用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）测定NP在不同时间点缓慢释放生长因子的能力并验证纳米仿生颗粒对人脐静脉内皮细胞的作用。从志愿者血液标本中提取血小板,采取反复冻融法制备血小板膜（PM）。Western blot法对比分析冻融前后血小板表面特异性蛋白CD42b的表达水平差异。血小板聚集实验及致密颗粒释放实验分析PM是否具有活化血小板聚集的能力。采用超声震荡法,将PM包被PLGA-MSCs纳米粒,制备-PNP。透射电子显微镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）鉴定PNP,并使用Western Blot验证血小板膜表面蛋白CD42b的表达。CCK-8及细胞死/活实验检测NP对于人脐静脉内皮细胞的增殖性及细胞活性影响,体外模拟血管内膜损伤探索PNP对损伤内皮的粘附作用,并构建大鼠颈动脉球囊损伤模型,尾静脉输注PNP,体内探索PNP对损伤内膜的修复作用。结果1.本实验制得的NP与PNP进行NTA、TEM及AFM检测,可知NP分布均一,浓度为1X109个/ml,透射电镜下可见NP的形态为光滑的球形体,PNP图像可见血小板膜成功包裹在NP的外层,两者的直径均在100-150nm,无统计学差异（P＞0.05）;原子力显微镜下可见NP和PNP的形态相近,直径无统计学差异（P＞0.05）。2.使用ELISA法检测0天,1天,3天,7天,14天不同时间点的NP上清中VEGF、IGF-1、HGF因子,结果示NP的生长因子累计释放百分比逐渐上升,证实了 PLGA具有缓释生长因子的功能。***与PBS在相同条件下,激发血小板的聚集及致密颗粒释放的能力无差异（P＞0.05）。***-8法检验细胞活性证实不同浓度的NP（10/20/40/60ug/ml）与内皮细胞共培养48小时后,可以明显增加细胞的增殖性（P＜0.05）,72小时后40ug/mL与60ug/mL细胞活性较未处理组明显增高（P＜0.001）。5.不同浓度的NP与内皮细胞共培养后,细胞死活染色分析可见NP可明显降低死细胞比例（P＜0.05）。6.体外模拟血管内膜损伤,可见PNP（红色荧光）明显滞留在损伤内皮表面,NP基本无粘附;构建大鼠颈内动脉球囊损伤模型,尾静脉输注PNP,证实PNP处理组的内膜与中膜比值明显低于NP和PBS处理组,证实PNP对损伤内膜具有修复作用。结论血小板膜修饰的PLGA-MSCs纳米粒具有靶向损伤血

关键词： 纳米技术   肿瘤   前列腺癌   药物递送系统   靶向治疗  

摘要： 目的:泛PI3K抑制剂ZSTK可强效抗前列腺癌细胞增殖,但同时可诱导具有促癌作用的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)形成而削弱疗效,是亟需解决的问题。利用TAMs的可塑性,通过“再教育”使其分化为具有抗肿瘤作用的M1型巨噬细胞更有益于前列腺癌的治疗。COX-2抑制剂吲哚美辛(indomethacin,IND)可减少PGE2的合成,抑制巨噬细胞向TAMs极化,增加M1型巨噬细胞的比例,两者联用有望实现协同抗肿瘤作用。但ZSTK与IND对肿瘤组织的选择性均不强,均易产生消化道毒性作用。本文采用纳米自组装及细胞膜嵌合脂质体技术,构建ZSTK/IND仿生纳米给药体系,利用其主动靶向功能将两药共递送至肿瘤组织,增加ZSTK对肿瘤细胞的杀伤作用,同时调节巨噬细胞向M1型分化,为该类新型抗肿瘤纳米给药体系的研发提供依据。方法:1.采用溶剂交换法制备ZSTK474无载体纳米粒子(ZSTK NPs);利用薄膜分散法制备吲哚美辛脂质体(IND Lip)并将其修饰在ZSTK NPs表面形成双药纳米粒子(IND Lip+ZSTK NPs);提取PC3细胞膜将其与IND Lip嵌合,并将其修饰于ZSTK NPs表面形成仿生双药纳米粒子(IND CML+ZSTK NPs)。2.利用粒径与电位分析仪、透射电镜对ZSTK NPs、IND Lip、IND Lip+ZSTK NPs、IND CML+ZSTK NPs的形貌和尺寸进行表征。Western blot检测IND CML+ZSTK NPs中细胞膜蛋白的保留情况,荧光标记验证细胞膜与脂质体的嵌合情况。3.利用紫外分光光度法测定纳米粒子的体外药物释放速率。采用激光共聚焦显微镜检测纳米粒子被各类细胞摄取的情况。采用MTT法评价对PC3细胞的增殖抑制作用。采用Western blot、免疫荧光和RT-q PCR技术检测IND和ZSTK对巨噬细胞分化的影响。4.构建前列腺癌PC3斑马鱼肿瘤异种移植模型,采用荧光定量法评价纳米粒子的体内抗肿瘤效果。构建BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,给药干预后测定肿瘤体积、肿瘤重量,采用免疫组织化学染色等方法评价游离IND和ZSTK、IND Lip+ZSTK NPs、IND CML+ZSTK NPs的体内抗肿瘤作用。结果:1.电镜及电位结果表明ZSTK NPs与IND Lip并不是简单的混合,而是ZSTK NPs被包裹在它们内部。2.各组纳米粒子呈现明显的丁达尔效应,荧光显微镜下发现在仿生纳米粒子中标记细胞膜与标记脂质体的两种荧光重叠,证明细胞膜已嵌合至脂质体中。Western blot显示PC3细胞膜的蛋白被完整保留在IND CML+ZSTK NPs上。IND CML+ZSTK NPs稳定性较好,在4℃条件下保存两个月粒径基本保持不变,与游离IND相比,仿生双药纳米粒子具有明显的缓释作用。IND CML+ZSTK NPs与IND Lip+ZSTK NPs相比更容易被同源肿瘤细胞中摄取,而在非同源肿瘤细胞对它们的摄取量无明显差别。3.在IND浓度为7.5μM、ZSTK浓度为0.435μM时,可抑制斑马鱼中肿瘤细胞的增殖,在同浓度下,IND CML+ZSTK NPs相比其余组对斑马鱼体内PC3细胞的增殖抑制作用更加显著。在裸鼠皮下移植瘤模型中,当IND为1.61mg/kg、ZSTK浓度为0.11 mg/kg时,IND CML+ZSTK NPs与其余各组相比,其肿瘤体积、重量明显变小,肿瘤增殖活性标志物Ki67的表达减少。***和IND可调节巨噬细胞分化,对肿瘤组织中的巨噬细胞进行免疫标记,发现IND Lip+ZSTK NPs可增加M2型巨噬细胞的数量,IND CML+ZSTK NPs可增加M1型巨噬细胞的数量。体内实验发现,ZSTK可诱导巨噬细胞向M2型分化,而IND可以诱导巨噬细胞向M1型分化,两者联用时IND可改善ZSTK引起的免疫抑制作用。结论:1.已成功制备负载ZSTK及IND的前列腺癌细胞膜嵌合脂质体纳米药物体系,该纳米给药体系保留了细胞膜的生物活性且分散性、稳定性好,具有缓释、主动靶向、逃避免疫等作用。2.体内外研究结果表明,IND CML+ZSTK NPs发挥疗效的机制可能与ZSTK主动靶向肿瘤细胞,IND诱导M1型巨噬细胞分化有关。3.体内抗肿瘤效果表明,IND CML+ZSTK NPs的抗肿瘤效果优于游离IND+ZSTK、IND Lip+ZSTK NPs。IND CML+ZSTK NPs提高了IND+ZSTK联用的抗肿瘤效果,将靶向治疗和免疫治疗相结合,为该类新型抗肿瘤药物的研发提供依据。

关键词： 外国专家   科普讲座   纳米技术   中小学生   集成电路   阿达姆   实验室   晶体管  

摘要： 第一次见亨利是在今年8月,我们组织外国专家科学讲堂,他给中小学生作了一节科普讲座《从晶体管的发明到纳米技术的兴起》。晶体管、集成电路、纳米这些高精尖的技术,他讲得深入浅出;学生们提出了一大堆问题,更让他非常高兴,他连连说,欢迎同学们去参观他的实验室,更希望他们以后来中科院和他一起做研究。

关键词： 纳米材料   合成   纳米技术  

摘要： 文章对纳米化学的产生、合成和应用进行了简要介绍,重点研究W的合成和新型纳米材料的应用:新型纳米材料的合成及其在纺织中的应用、新型纳米材料自组装结构的确定与应用。此外,还重点关注纳米材料和纳米技术在各种过程中的应用和开发,例如新型纺织材料、后整理、印刷和染色。纳米材料和纳米技术的应用可以满足纺织品功能性要求。

关键词： 风险治理   纳米技术   纳米食品   食品标识  

摘要： 纳米技术在食品生产加工及包装仓储等环节得到了广泛应用,具有显著效益,但也不应忽视其潜在的健康与安全性风险。应当借鉴转基因食品标识制度,适时施行纳米食品强制性标识制度,维护消费者的知情权和选择权,为建立良好的纳米风险信息沟通机制提供必要条件,为纳米技术的可持续发展构建必要的制度框架。

关键词： 出版发行   传感技术   传感器应用   东南大学   微米纳米技术   无线传感器网络   期刊征订   物理类  

摘要： 《传感技术学报》是由中国微米纳米技术学会和东南大学联合主办,东南大学《传感技术学报》编辑部出版发行的学术性刊物,是我国在介绍传感器理论和应用领域方面较为全面的惟一的学术性刊物,1988年创刊,属大16开月刊。主要刊登传感器、执行器和MEMS等材料、设计、工艺、器件、系统及其应用。《传感技术学报》按栏目分为生物化学类传感器、物理类传感器、传感器信号处理、无线传感器网络和传感器应用等。

关键词： 捷克   纳米技术   纳米产业   产业特点  

摘要： 捷克在传统优势产业基础上,大力发展纳米产业,凭借先进的研究基础设施和人才积累,吸引了大量跨国企业来捷发展。捷克相关纳米企业组成产业集群抱团发展,并以纳米纤维、纳米光学和先进制造为重点,大力发展科研机构衍生企业,形成良好的产业创新氛围。

关键词： 化学哲学   科学哲学   纳米技术   伦理案例   公众形象  

摘要： 21世纪以来化学哲学作为一个独立的学科,在物质的分类、人工产品、化学与物理的特殊关系等方面影响了传统科学哲学。化学哲学关注技术发展,尤其是纳米技术所带来的问题与挑战。化学与社会也是新世纪化学哲学研究的重点,主要体现在为化学伦理教育提供伦理案例和化学的公众形象方面。

关键词： 靶向制剂   类风湿关节炎   自身免疫性疾病   纳米技术  

摘要： 类风湿关节炎(RA)是一种多关节慢性自身免疫性疾病。表现为严重的软骨破坏和大量炎症细胞浸润,最终诱发全身并发症、残疾,使生活质量下降。目前临床治疗RA的药物存在剂量大、给药频繁、不良反应严重等缺点。这些局限性极大地促进了靶向制剂在RA治疗中的研究和应用。该文综述了靶向药物治疗RA的不良反应研究进展,讨论各种靶向策略的应用,阐明需要解决的挑战和对未来的展望。

关键词： 全球合作伙伴   行业高峰论坛   涂装行业   纳米技术   事故车   水性漆   PPG公司   低VOC  

摘要： 全球事故车行业高峰论坛(IBIS)很高兴将焦点聚集于其银牌合作伙伴——PPG公司,PPG将与其他赞助伙伴一道,与IBIS主办方共同筹备将于2020年12月17日举办的IBISTV全球网络电视直播峰会。作为全球油料和涂装行业的领导者,PPG拥有130年的历史,是名副其实的创新者,在许多领域PPG均名列第一。它开发了世界上第一个低VOC水性漆系统,它标志着纳米技术进入了修补漆行业。