关键词:
脓毒症
基因治疗
纳米技术
细胞因子
摘要:
目的以壳聚糖纳米粒介导HMGB1的siRNA基因表达载体治疗脓毒症大鼠,为基因药物研发及其临床应用奠定实验基础和提供理论依据。方法 60只雄性SD大鼠,分成正常组、阴性组、模型低浓度组、模型中浓度组、模型高浓度组5组,每组12只。正常组行假手术,其余各组大鼠均行盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症模型;正常组在大鼠尾静脉注射生理盐水、阴性组注射单纯纳米粒,各浓度模型组注射不同浓度的壳聚糖-p Genesil-HMGB1混合微粒。ELISA检测各组大鼠肝、肺组织炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α的表达,观察比较各组大鼠存活率。结果与正常组相比,阴性组肝肺组织中IL-6、TNF-α表达显著升高(P<0.05),而IL-10表达差异无统计学意义;各治疗组IL-6、TNF-α表达显著降低(P<0.05),而IL-10表达升高(P<0.05);高浓度组大鼠生存率优于中浓度组和低浓度组(P<0.05)。结论壳聚糖纳米粒联合基因治疗技术能够显著降低脓毒症大鼠肝肺组织中TNF-α、IL-6的表达,上调其抗炎细胞因子IL-10的表达,显著提高了脓毒症大鼠的存活率。该技术有望形成制备新的基因药物的治疗体系,提高脓毒症患者的生存率。