关键词： 统编教材   阅读名著   图文结合   钱塘江潮   纳米技术   综合性实践活动   内容相关   阅读期待   六年级   教学策略   水浒传   四年级   爬山虎   综合性学习活动   五年级   三年级   学习欲望   激发学习兴趣  

摘要： 统编小学语文教材在三至六年级部分课文后面安排了"资料袋",其呈现形式多样,包含内容丰富,是教材的有机组成部分,也是语文教学中不可忽视的教学资源。在具体教学中,如何把握编写意图,灵活运用"资料袋",助力学生的语文学习,提升学生的语文素养呢?

关键词： 纳米   纳米技术   药物制剂  

摘要： 在药物制剂的研究中,我们经常需要考虑的一个问题就是某个药物的水溶性,药物水溶性低导致无法进行更好的生物利用,这就需要我们用更先进的技术来解决这一问题,目前阶段,我们在药物制剂的研究中试着融入纳米技术,因此,药物水溶性问题得到了一定的解决,本文将介绍纳米技术和分析纳米技术在各方面的实际应用,以及纳米技术的优势所在,希望纳米技术能够更好地造福人类.

关键词： 国家纳米科学中心   纳米科技   纳米技术   北京新材料发展中心  

摘要： 市人大常委会主任李伟到北京CBD开展调查研究工作2月21日,北京市人大常委会主任李伟到朝阳区就"开门红"开展调查研究工作,听取了朝阳区经济发展总体情况汇报,并到CBD实地考察了华彬集团经营发展和CBD发展情况,区领导王灏、陈宏志、马继业、李国红陪同。在华彬中心,李伟详细了解华彬集团的生产经营和业务开展情况,并与企业负责人

关键词： 碳纳米角   光治疗   纳米技术   免疫治疗   肿瘤转移  

摘要： 三阴性乳腺癌具有高转移和易复发的特性,使其预后较差,死亡率较高。传统乳腺癌的治疗方式,例如手术切除、化疗和放疗等存在固有局限性。越来越多的临床试验表明,单一传统的治疗模式难以有效的根除三阴性乳腺癌,因而多模式协同治疗在临床试验中得到了广泛的关注。纳米材料由于其本身特有的物理、化学性质及体内行为,为三阴性乳腺癌多模态诊疗应用研究提供了良好的平台。纳米材料作为载体,不仅能够增强传统疗法（联合载药、放化疗联合使用）的疗效,同时也使一些新兴的疗法（光动力治疗、光热治疗等）成功的被引入到三阴性乳腺癌的治疗中。这种传统治疗联合新兴疗法的多模态协同治疗模式,大幅度提高了三阴性乳腺癌原位瘤的治疗效果,但对于转移及复发灶的疗效往往不佳。最近研究表明纳米材料引入的光治疗和免疫治疗的结合为抑制肿瘤发生、发展、转移和复发带来了新的治疗思路:纳米光治疗-免疫联合疗法不仅保留了纳米材料的固有物理、光学特性,并且能够有效激发自体免疫反应,展现出对转移灶高效的抑制及有效预防肿瘤复发的协同效果。因此,合理巧妙的设计纳米载体及治疗配方,使纳米工程技术、光治疗及免疫治疗三者有机的结合,在发挥三者优势的同时,充分调动机体抗肿瘤的“内-外”因素,协同达到抑制原发瘤及其转移灶的目的。基于此,本论文研究内容围绕着对自发转移三阴性乳腺癌（4T1）的治疗,以生物相容性良好的单壁碳纳米角（single-walled carbon nanohorns,SWNHs）材料为基础,设计构建了双化疗-光热治疗（photothermal therapy,PTT）及光动治疗（photodynamic therapy,PDT）-PTT复合光物理/光化学治疗体系。动物体内实验结果表明,双化疗-PTT和PDT-PTT复合治疗均表现出显著的协同抑瘤效果,成功的抑制了肺部转移灶的生长。随后对PDT-PTT光治疗模式产生的协同免疫效应机理进行了系统、深入的研究。作用于肿瘤不同靶点的临床一线化疗药物,阿霉素（doxorubicin,DOX）和顺铂（cisplatin）,临床研究表明两者具有协同肿瘤治疗效果。因此我们成功构建了一种双化疗药物负载、高效靶向肿瘤的双化疗-PTT纳米诊疗体系(SWNHs/C18PMH/mPEG-PLA-DOX-Pt)（第二章节）。首先,SWNHs以两亲性聚合物马来酸酐-alt-1-十八碳烯(C18PMH)和甲氧基封端的聚乙二醇-b-聚-D,L-丙交酯（mPEG-PLA）同时修饰,形成“高-低”层次的表面结构。随后DOX以“?-?”堆积、Cisplatin以羧酸配位的互不干扰方式依次负载到SWNHs上。体外研究表明DOX和Cisplatin具有不同pH敏感性,在酸性环境下可实现相继、持续的释药行为。体内研究表明静脉给药后,该体系具有较长的血液半衰期（10.9 h）,同时能高效靶向原发肿瘤及其肺部转移灶。双化疗-光热的协同治疗可高效消融原发性肿瘤,并有效抑制乳腺癌的肺部转移灶。其次,基于SWNHs纳米体系,本论文进一步构建了具有磁共振（magnetic resonance imaging,MRI）、光声成像（photoacoustic imaging,PAI）和荧光成像（fluorescence imaging,FI）引导的,PDT/PTT光复合肿瘤治疗的纳米体系（第三章）,即钆偶联、光敏剂二氢卟酚e6（chlorin,Ce6）负载、两亲性聚合物包覆的SWNHs系统Gd-Ce6@SWNHs。由于Ce6具有荧光性质以及SWNHs具有良好的近红外II（NIR-Ⅱ）吸收,该系统可用于MRI/Fl/NIR-ⅡPAI多模式影像引导的光热、光动肿瘤协同治疗。磁共振成像和近红外二区（NIR-Ⅱ）光声成像结果表明Gd-Ce6@SWNHs具有高效的肿瘤“归巢”及渗透能力。体外荧光成像表明在靶向原位瘤的同时,Gd-Ce6@SWNHs也能靶向肺部转移灶。相比于单一的光治疗模式（PTT或PDT）,局部增强的PTT、PDT复合协同治疗不仅成功的消除了原发瘤,也抑制了肺转移灶的生长。最后,本论文系统地阐释了PDT/PTT诱导协同免疫的机制及SWNHs在免疫循环中的作用（第四章）。PDT/PTT肿瘤原位治疗能够诱导多样性和多源性免疫相关的损失相关分子模式（damage associated molecular patterns,DAMPs）的形成,提供更丰富的免疫源性蛋白用于刺激宿主免疫反应。光复合治疗后,钙网蛋白（calreticulin,CRT）、热激蛋白70（heat shock protein,HSP70）及细胞碎片等具有免疫原性的物质的释放,成功的激活机体免疫反应,使远端肿瘤中树突细胞（dendritic cell,DC）的含量在治疗3天内分别上升为2.54%（PDT）,2.15%（PTT）和6.44%

关键词： 纳米技术   药物制剂   研究   应用  

摘要： 纳米技术作为新兴科技相比其他技术来说,已在药物制剂研究中成熟应用,并且已在不同领域及医药卫生行业中得到广泛应用。已有研究证实,较大多数物质在得到纳米尺度后,在性能上都可能出现突变。这些特点应用到新型药物的研发中,也代表着药物研发进入一个新的时代。在现代药物制剂研究中,不再是过去药物的束缚,而是运用新型的科室手段研发新型药物,使得新型药物具备更多的优点,帮助人们更好地治疗和战胜疾病。本文重点探讨纳米技术在药物制剂研究中的应用。

关键词： 致密砂岩   润湿性   纳米技术  

摘要： 目前,我国石油需求稳步增加,而常规石油资源越来越少,开发难度不断加大,对国家能源安全产生了极大的威胁。我国致密油的储量丰富,使它成为石油领域重要的接替能源,加快推进致密油的开发已成为必然选择。一些研究表明,油湿储层转换为水湿可以有效提高致密油的采收率,而具有纳米结构的液体在可注入性和改善润湿性方面具有独特的优势,有望成为致密油增产的关键技术之一。本文以吉木萨尔区块为研究背景,通过调节主剂、助剂、聚合物及油相的配比与粒径测试相结合,研发出五种经济、安全、环保的纳米润湿反转剂。并在此基础上对纳米润湿反转剂进行基本物性测试,考察纳米润湿反转剂适用储层的基本参数。从微观角度,利用全反射红外光谱法和扫描电子显微镜测试探究纳米流体在岩石表面的吸附情况和微观作用机理。从宏观角度,对纳米流体进行与煤油的界面张力测试,接触角测试和岩芯驱替实验,评价纳米润湿反转剂的性能。研究结果表明,五种纳米润湿反转剂,性能稳定,可稀释性良好,粒径在8～25nm,通过浓度变化或者配方变化,可以控制纳米润湿反转剂粒度及分布,调控纳米润湿反转剂的尺寸;通过接触角、全反射红外光谱和扫描电子显微镜的方法证实纳米润湿反转剂具有润湿反转功能,显示纳米润湿反转剂可在1～2h之内改变表面性质,使之变为水湿,油滴接触角显著增大,其0.1%浓度时,界面张力维持在2m N/m以下,利于返排和驱油;针对吉木萨尔区块砂岩,优选纳米润湿反转剂1#具有较好的剥离油滴能力,洗油效果优秀(效率>95%)、助排效率(>85%)和启动压力(降低一半),且纳米液体伤害略小于普通助排剂。综合上述,根据实验结果可归纳得出纳米润湿反转剂的作用机理。随着纳米流体通过储层,纳米颗粒逐步释放表面活性剂,在岩石表面吸附,将亲水基团暴露在外侧,形成微纳米的亲水结构,使储层转变为水湿,油水界面张力大大降低,提高了洗油效率。

关键词： 微光学   纳米技术   纳米热压印设备  

摘要： 随着我国科学技术不断创新,'纳米技术'得到更多广泛应用,本文通过对面向微光学元件加工的纳米压印设备的优化设计进行分析研究,将其实质性、重要性进行明确阐述,采用理论概述、原理论述及设计对策等方法,结合问题现状,提出优化建议,为纳米压印设备的实际应用奠定基础.

关键词： 纳米技术   纳米科学技术   第一梯队  

摘要： 得益于政府的战略性规划和持续增长的资金支持,中国已成为纳米技术的领导者,而且在未来无疑将成为一个举足轻重的贡献者。好东西不在个大。这句话用在纳米科学技术领域真是再贴切不过了。纳米科技的尺度在十亿分之一米,比人类的头发丝还细,这种极小尺度上的科技对医学和量子计算等众多领域都有巨大的影响。"一系列统计数据显示,中国已成为当今世界纳米科学与技术进步的重要贡献者和世界纳米科技研发前沿大国之一;未来将进一步统筹推进纳米科技领域的基础

关键词： 病毒   抗病毒药物   疫苗   佐剂   纳米技术   碳点   生物应用  

摘要： 病毒引起的传染病占世界传染病的四分之三以上,给人类和动物的健康带来了严重的危害,因此,抗病毒药物对于保障人类和动物的健康起着关键性的作用。然而病毒的种类众多,目前能用于临床的抗病毒药物只针对9种病毒有效（HIV、HCV、HBV、HCMV、HSV、HPV、IFV、RSV以及VZV）。尽管有大量抗病毒感染的药物研究,但药物的毒副作用、耐药性的出现以及药效不足等缺陷,亟需寻找新的策略应对病毒的感染性治疗。在病毒的防控中,疫苗是最经济有效的工具,但是由于弱毒疫苗其研制周期长,存在生物安全隐患,因此灭活疫苗和亚单位疫苗是开发新型疫苗的研究热点。然而灭活疫苗和亚单位疫苗免疫原性较差,在制苗研究中需要添加特定的佐剂来增强疫苗的免疫效果,但是市面可用的佐剂数量和种类都较少,而且这些佐剂并不适用于所有的疫苗。因此,开发新型的佐剂对于疫苗的研制至关重要。目前,纳米技术在生物医学方面显示了巨大的优势,可通过纳米技术获得新型的抗病毒药物和新型佐剂,然而寻找经济、有效、适合大规模生产可用的纳米材料是临床使用的一大挑战。碳量子点（carbon dots,C-dots）,又称碳点或者碳纳米点,是一类尺寸在10 nm以下的新型碳纳米材料。该材料制备原料广泛、操作简单、毒性小、环境友好,而且它的功能多样,生物应用研究领域广泛。近年来发现有些碳点显示出了抗病毒的作用效果,而有些碳点在体外也显示了佐剂活性的功能。因此,本研究基于碳点的生物应用为出发点,探索具有广谱抗病毒作用的新型碳点,同时研制具有良好免疫佐剂活性的功能性碳点,为预防和治疗病毒的感染提供新的材料和方法。具体研究内容与结果如下:1.苯并噁嗪衍生碳点的广谱抗病毒作用与机制研究1.1碳点的合成、表征及细胞毒性分析本研究利用水热合成法以苯并噁嗪单体为原料制备了一种苯并噁嗪单体衍生的碳点（BZM-CDs）。在电子显微镜（TEM）下观察该碳点为分散的球型,粒径为4.4±0.6 nm。该碳点在pH=7.4水溶液中的Zeta电位为0.124±0.026 eV。通过XPS与FT-IR分析BZM-CDs表面富含酰胺和羧基,在365 nm的紫外光激发下能发出绿色荧光,其荧光效率为13.1%。75μg/mL浓度下BZM-CDs分别与BHK-21和Vero细胞孵育72 h,细胞活力均大于90%。1.2 BZM-CDs体外能够抑制囊膜病毒和非囊膜病毒的感染分别以囊膜病毒中的黄病毒（JEV、ZIKV和DENV2）和非囊膜病毒（AAV和PPV）作为病毒模型,通过空斑、间免以及Western blot等方法证实,在体外将BZM-CDs与囊膜病毒中JEV、ZIKV和DENV2作用后,能够显著抑制病毒的感染,并呈剂量依赖性和时间依赖性,其EC50分别是18.63μg/mL（JEV）、3.715μg/mL（ZIKV）和37.49μg/mL（DENV2）。另外,BZM-CDs也能够抑制非囊膜病毒AAV和PPV的感染,EC50分别为40.25μg/mL（AAV）和45.51μg/mL（PPV）。1.3 BZM-CDs通过吸附病毒表面阻断病毒的入侵通过对比BZM-CDs分别处理细胞和病毒后对病毒的抑制效果,可以得出BZM-CDs的抗病毒功能主要作用于病毒,进一步用TEM观察发现BZM-CDs能够吸附在病毒表面;另外,通过细胞结合实验得出BZM-CDs与病毒作用后可抑制病毒对宿主细胞的结合,通过阻碍病毒的入侵过程从而达到抗病毒的作用。1.4 BZM-CDs表面官能团分布影响其抗病毒活性分别用氨水和盐酸加热处理BZM-CDs得到酰胺官能团更多的Ami-CDs和羧基官能团更多的Car-CDs。同样的浓度下,Ami-CDs的抗病毒能力强于BZM-CDs,而Car-CDs的抗病毒能力弱于BZM-CDs,因此,表面酰胺可以增强碳点抗病毒作用效果,而羧基会减弱其抗病毒的能力。综上所述,BZM-CDs可作为一种新型的材料在未来的抗病毒药物研究中具有一定的参考价值。2.双季铵盐衍生阳离子碳点的免疫佐剂活性作用与机制研究2.1双季铵盐衍生阳离子碳点的合成与表征本研究以双季铵盐为原料,通过水热合成法制成新型的阳离子碳点（BQAS-CDs）。该碳点通过TEM观察为分散良好的球性颗粒,粒径分布在3.74±0.63 nm。FT-IR和XPS分析发现BQAS-CDs表面富含季铵基团,365 nm的紫外光激发可发出蓝色荧光,荧光效率为7.8%。通过不同的pH值、温度、离子强度以及不同的时间暴露在紫外灯下测试BQAS-CDs的稳定性发现,pH值对其影响较大,而离子强度、温度对其影响较弱,而在紫外暴露6 h,其荧光强度值仍稳定在89.4±0.2%,因此,以上测试可以看出BQAS-CDs具有良好的稳定性。2.2 BQAS-CDs能够使蛋白发生自乳化作用以卵清蛋白（OVA）为模式蛋白

关键词： 生物纳米技术   生物纳米反应器   纳米容器   蛋白质封装   自组装  

摘要： 纳米技术的重点是纳米级结构的设计。纳米材料在工业、生物医学和环境领域的应用越来越重要。生物纳米反应器是一种模拟自然区域化的纳米材料,区域化即细胞的各种生物分子通常都限制在一定的区域内,不同区域负责不同的功能,如细胞的能量代谢主要是发生在线粒体内,蛋白质的合成则在细胞质内进行;而区域化对于隔绝有毒的中间反应物、提高反应效率及防止不同反应的相互影响等方面都起到了重要的作用。病毒、铁蛋白、细菌微室和某些酶复合物等的外壳是带孔的蛋白壳(称为衣壳)组成,其作为纳米级容器进行化学反应的潜力引起了人们的极大兴趣。这种纳米反应器通常含有能催化所需转化反应的酶。酶可以通过共价或非共价作用与蛋白质外壳内部结合以将其装载于蛋白壳内。酶装载之后将会有被调节活性的可能性。因此,了解酶在蛋白质衣壳内的限制如何改变其催化活性是有潜在的理论和应用价值。而在封装酶的过程中,有几种可能影响酶活性的方法。首先,衣壳内部与封装蛋白质的相互作用可能会影响封装蛋白质的本征动力学参数;其次,底物进入活性部位的扩散或产品释放到散装溶液中的过程可能受到衣壳上通道的影响;第三,在有些情况中,多酶同时被包封在同一个载体中,特别是在底物浓度较低的情况下,增加中间产物的区域浓度,这样的系统有助于连续反应的进行;最后,在某些情况下,酶的包封会影响其稳定性。总之,包封在酶活性调节中的作用是非常复杂的。每种情况都可能经历一些不同的机制,最终的效果可能会有所不同。自然选择区域化来减少副产物的形成,提高反应速率。通过构建工程化纳米反应器,研究其产物的独特特性及其对反应动力学的影响,有助于我们更好地理解自然。在不同的纳米颗粒中,蛋白质衣壳是单分散的,对于研究有限空间内的酶反应具有潜在的应用价值。现有许多天然纳米反应器。据报道,存在于许多细菌和古细菌基因组中的封装蛋白(encapulin)可组装成T=3(180个亚单位,30-32nm)二十面体中空衣壳的T=1(60个亚单位,20-24nm)。其封装肽标记的发现非常有趣。其壳蛋白最初是1994年由透射电镜发现的。通过观察蛋白质的高分辨率结构,发现了蛋白质。通过对encapsulin胶囊的晶体结构的研究,对其封装机理有了初步的认识。研究发现,少量的额外电子密度与包裹蛋白外壳的内部结合,这也与包裹蛋白外壳基因旁的一个短的C端蛋白质序列相对应。生物信息学分析证实了该C末端序列在其他物种中也存在。生化证据表明,在组装过程中,通过肽标记与衣壳疏水囊袋之间的结合来装载包囊蛋白。在发现了这种称为货物装载肽(CLP)的肽标记后,对不同类型的包囊蛋白进行了鉴定。它们的大部分装载货物都是酶,在微生物的关键细胞过程中起着重要作用,如隔离毒性反应和作为特定的储存室。另一个著名的天然纳米反应器是细菌微复合物(BMC),它被认为是由酶核和选择性渗透蛋白壳组成的真核自组装细胞器,目的是限制气体底物,保护细胞免受有毒中间物的侵害,以及防止副反应。在这些BMC中,羧基体以其在卡尔文-本森-巴森循环中作为固定二氧化碳的重要作用而闻名。这种天然纳米反应器的形成是基于许多核心酶具有聚集和包含可与壳相互作用。工程纳米反应器常常利用病毒、细菌中发现的蛋白质外壳,以及通过计算技术设计的蛋白。豇豆绿斑驳病毒(CCMV)衣壳携带28纳米大小的RNA,已被很好地用来封装客蛋白。由于CCMV衣壳在pH7.5下可分解成90个二聚体,而在pH5.0下可形成衣壳,因此利用这一性质来封装辣根过氧化物酶(hrp),实验研究了衣壳携带的一种酶的活性,结果表明衣壳对底物和产物都具有渗透性。开发了另一种方法通过使用一个小的异二聚体卷曲线圈蛋白作为非共价锚,在CCMV衣壳中携带多个蛋白质,一个带正电荷的线圈连接到衣壳蛋白,另一个则连接到客蛋白。基于这种方法,使用CCMV衣壳携带多功能酶Pseudozyma lipase B(PalB)。该实验表明,包封的PalB比非包封的PalB更有效地转化底物,并显示了在衣壳的受限空间中进行级联反应的潜力。含RNA的噬菌体MS2衣壳是一个二十面体球体,由180个相同的蛋白质单体组成,平均直径为27纳米。它的单体可以独立表达,然后组装成病毒样的空衣壳,很容易去除大肠杆菌中的基因组RNA。MS2被设计成两个酶封装系统,通过在货运酶和改性MS2衣壳内表面形成共价结合,形成靛蓝生物合成途径。这导致体内靛蓝产量的增加,并与体外游离酶相比,提高了货运酶的长期稳定性。噬菌体Q与MS2相似,也是一种二十面体病毒样颗粒,由180个称为外壳蛋白的亚单位组成。菲德勒等将其RNA基因组中的发夹结构与CP内部残基之间的高亲和力相互作用特性应用于针对不同酶与发夹结构融合到噬菌体Q的衣壳中,最终表明该方法为利用脆弱或难纯化酶的活性提供了一种通用的方法。噬菌体P22通过定向自组装封装一种活性产氢和耐氧氢化酶。通过利