关键词:
垂体肿瘤
垂体腺瘤
Delta样蛋白1同源物
母系表达基因
摘要:
目的分析垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物(DLK1)、母系表达基因(MEG)3、MEG8基因表达水平及其临床意义。方法选取2015年6月至2019年12月于唐山市人民医院行手术切除的垂体腺瘤患者92例为研究对象。收集患者一般资料,采用RT-qPCR法检测肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8、POU类1同源框1(POU1F1)、类固醇生成因子1(SF-1)基因表达水平,采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织生长激素(GH)、PIT1、SF-1表达情况,采用ELISA检测血清GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。比较GH腺瘤与无功能腺瘤患者一般资料,比较不同临床特征垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平,分析垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1、SF-1基因表达水平的相关性,比较不同肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平垂体腺瘤患者肿瘤组织GH、PIT1、SF-1表达情况,分析GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平的相关性。结果GH腺瘤患者男性占比、年龄低于无功能腺瘤患者(P<0.05)。男性垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG8基因表达水平低于女性垂体腺瘤患者(P<0.05)。年龄≤52岁垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平高于年龄>52岁垂体腺瘤患者(P<0.05)。GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平高于无功能腺瘤患者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1基因表达水平均呈正相关,与肿瘤组织SF-1基因表达水平均呈负相关(P<0.05)。根据肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平的中位数,分别将患者分为DLK1基因高表达组(DLK1基因表达水平≥0.00015,46例)和DLK1基因低表达组(DLK1基因表达水平<0.00015,46例)、MEG3基因高表达组(MEG3基因表达水平≥0.00011,46例)和MEG3基因低表达组(MEG3基因表达水平<0.00011,46例)、MEG8基因高表达组(MEG8基因表达水平≥0.00008,46例)和MEG8基因低表达组(MEG8基因表达水平<0.00008,46例)。DLK1基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于DLK1基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于DLK1基因高表达组(P<0.05);MEG3基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG3基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG3基因高表达组(P<0.05);MEG8基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG8基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG8基因高表达组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平与血清GH水平呈正相关(P<0.05),与血清IGF-1水平无直线相关关系(P>0.05);GH腺瘤患者肿瘤组织MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平均无直线相关关系(P>0.05)。结论垂体腺瘤患者的DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平低于正常人群。DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平升高可促进垂体腺瘤细胞向PIT1谱系分化,临床表现为GH腺瘤表型;其降低可促进垂体腺瘤细胞向SF-1谱系分化,临床表现为无功能腺瘤表型。DLK1基因是调控GH分泌的关键基因,其可能作为GH腺瘤患者的治疗靶点。