关键词:
穿心莲内酯
脑出血
血-脑脊液屏障
氧化应激
Nrf2/HO-1通路
摘要:
目的探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脑出血大鼠血-脑脊液屏障(blood-brain barrier,BBB)的保护作用及机制。方法采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,分别1次/天灌胃给予0.9%氯化钠溶液(模型组)、尼莫地平(NMP)10mg/kg或AND低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)进行治疗,疗程7天;另设假手术组。根据mNSS行神经功能缺失评分;测定脑血肿体积、脑含水量和BBB通透性;分光光度法检测氧化应激指标,ELISA法检测炎性细胞因子水平,Western blot法检测Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子(nuclear factor,NF)-κB、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性升高(P<0.01);丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis facter,TNF)-α水平升高,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性降低(P<0.01);Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量降低而NF-κB、MMP9表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,AND中、高组剂量和NMP组神经功能缺失评分、脑血肿体积、含水量、BBB通透性降低(P<0.05或P<0.01);MDA含量和IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,SOD、CAT活性升高(P<0.05或P<0.01);Claudin-5、Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量升高且NF-κB、MMP9表达量降低(P<0.05或P<0.01);AND高剂量组效果优于NMP组(P<0.05或P<0.01)。结论AND对脑出血大鼠BBB结构和通透性具有保护作用,可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激和炎性反应、下调MMP9表达有关。