关键词:
脑梗死
加味半夏白术天麻汤
内质网应激
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(PDK)/蛋白激酶(Akt)
摘要:
目的探讨加味半夏白术天麻汤对脑梗死诱导的内质网应激反应的调控作用,并基于磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(PDK)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其内在的作用机制。方法60只健康雄性SD大鼠,采用大脑中动脉阻塞法复制大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,假手术组只穿线不结扎,模型复制成功后,采用随机数字表法将大鼠分为模型组、加味半夏白术天麻汤低、中、高剂量组、阳性对照药组。加味半夏白术天麻汤低、中、高剂量组分别灌胃给予加味半夏白术天麻汤20、40、100 mg/kg,阳性对照组给予依达拉奉3.2 mg/kg,假手术组、模型组给予等量生理盐水,持续给药2 w。用改良神经功能缺损评分(mNSS)法评价神经功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑组织梗死体积;伊文思蓝渗透法检测血脑屏障通透性;原位末端转移酶标记(TUNEL)染色法检测脑组织神经细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;Western印迹检测脑组织PI3K、PDK、Akt、葡萄糖调控蛋白(GRP)78、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分明显升高,脑梗死体积明显增大;血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高,血脑屏障通透性明显增强,脑组织PI3K、p-Akt表达明显下降,PDK蛋白表达明显升高,脑组织GRP78、p-PERK及CHOP蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,加味半夏白术天麻汤低、中、高剂量组及阳性对照组神经功能评分明显降低(加味半夏白术天麻汤低剂量组除外),脑梗死体积明显减小,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显降低,血脑屏障通透性明显减弱,脑组织PI3K、p-Akt表达明显升高,PDK蛋白表达明显降低,GRP78、p-PERK和CHOP蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论加味半夏白术天麻汤通过抑制内质网应激反应,对大鼠脑缺血/再灌注损伤发挥保护作用。