关键词:
基质金属蛋白酶3
基因多态性
脑梗死
炎性反应
氧化应激
摘要:
目的观察老年脑卒中患者基质金属蛋白酶(MMP)-3启动子区-1612基因多态性和脑卒中发病风险及与炎性反应、氧化应激的相关性。方法回顾性分析2019年3月至2021年3月本院诊疗的老年脑卒中发病患者129例作为研究组,同时选择110例健康体检者作为对照组,检测MMP-3启动子区-1612基因多态性、炎性反应及氧化应激指标,并分析MMP-3基因多态性与各指标的相关性。结果与对照组相比,研究组的高血压、糖尿病、吸烟史比例明显增高(χ^(2)=16.05、17.19、14.19,均P<0.05),且空腹血糖及低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸水平也增高(t=6.22,3.64,2.69,均P<0.05)。与MMP-3-5A/6A及6A/6A基因型患者相比,MMP-3基因5A/5A基因型患者血清炎症指标高迁徙率蛋白1(HM-BG1)、分形素趋化因子(FKN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)含量增高(t=16.40、23.06、10.64、15.39、21.02;20.01、28.03、13.42、20.09、27.40,均P<0.05),同时血清氧化应激相关分子Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、抗氧化应答元件(ARE)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达也增加(均P<0.05),而上述指标在MMP-3-5A/6A和6A/6A基因型患者之间无明显差异(P>0.05)。5A/5A基因型和6A/6A基因型分别仅含970bp 1个条带和120bp 1个条带,而5A/6A基因型含97bp、120bp 2个条带;研究组中的5A/6A基因型数目与对照组差异无统计学意义(P>0.05),研究组中的5A/5A基因数目高于对照组[69(53.49%)比35(31.82%),χ^(2)=11.34,P<0.05]。MMP-3基因的多态性与脑卒中发生之间呈正相关(r=0.25,P<0.05)。MMP-3-1612基因多态性(OR=7.21,95%CI:1.13~1.83,P=0.01)及空腹血糖升高(OR=1.27,95%CI:1.18~2.06,P<0.001)、高同型半胱氨酸(OR=1.05,95%CI:1.07~1.58,P<0.01)、高血压(OR=5.41,95%CI:1.14~4.46,P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇升高(OR=4.03,95%CI:1.03~2.35,P=0.02)、冠心病(OR=1.17,95%CI:1.47~3.19,P<0.01)以及糖尿病(OR=8.52,95%CI:1.32~4.71,P<0.01)等均可增加脑卒中发生风险。结论老年脑卒中患者MMP-3启动子区-1612基因多态性和发病风险、炎性反应和氧化应激密切相关,MMP-3基因多态性是脑卒中发生的危险因素之一。