关键词:
小豆蔻明
脑梗死
血脑屏障
Hippo/p-Yes/转录共激活因子信号通路
摘要:
目的 探讨小豆蔻明(Cardamonin, CAR)对脑梗死大鼠模型血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)及Hippo-p-Yes相关蛋白(Yes associated protein, YAP)/转录共激活因子(Tafazzin, TAZ)信号通路的影响。方法 建立脑梗死大鼠模型,所有大鼠分为对照组[Control(CT)组]、[模型组(Model(M)组]、CAR低剂量组(CAR L组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1)CAR)、CAR高剂量组(CAR H组,20 mg·kg^(-1)·d^(-1)CAR)和CAR高剂量+PY60组(CAR H+PY60组,20 mg·kg^(-1)·d^(-1)CAR+10 mg/mL PY60);给药期间各组大鼠做神经功能评分;给药结束后苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色观察脑组织病理变化,氯化三苯基四氮唑(Triphenyl-tetrazolium chloride, TCC)染色测定脑梗死体积,免疫组化检测脑组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白(Claudin-5)的表达水平,计算脑含水量和伊文思蓝(Evans blue, EB)渗透量,Western blot技术验证脑组织磷酸化(Phosphorylation, p)-哺乳动物STE20样蛋白激酶1(Mammalian sterile20-like kinase1,MST1)、MST1、p-大肿瘤抑制因子1(Large tumor suppressor factor 1,LATS1)、LATS1,p-YAP,YAP蛋白表达水平。结果 与CT组比较,M组大鼠脑组织细胞间隙变大且有大量炎症细胞浸润及少量空泡变性,神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、EB渗透量及p-YAP/YAP蛋白表达水平升高,Occludin, Claudin-5,p-MST1/MST1,p-LATS1/LATS1蛋白表达水平降低(P<0.05);与M组比较,CAR L,H组大鼠炎症细胞浸润、细胞空泡变性、细胞间隙减少,脑组织结构更完整,神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、EB渗透量及p-YAP/YAP蛋白表达水平降低,Occludin, Claudin-5,p-MST1/MST1,p-LATS1/LATS1蛋白表达水平升高(P<0.05);与CAR H组比较,CAR H+PY60组大鼠炎症细胞浸润和细胞空泡变性增加,神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、EB渗透量及p-YAP/YAP蛋白表达水平升高,Occludin, Claudin-5,p-MST1/MST1,p-LATS1/LATS1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 CAR可能通过抑制YAP/TAZ信号通路来改善脑梗死大鼠模型BBB功能。