关键词:
盐酸戊乙奎醚
脑出血
血脑屏障
水通道蛋白4
摘要:
目的探究盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)及脑组织Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(Rho associated coiled-coil containing protein kinase 2,ROCK2)、闭合蛋白5(claudin 5,CLDN5)和水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)表达的影响。方法将100只SD大鼠按20只/组分为假手术组、ICH组、PHC-L组(1 mg/kg PHC)、PHC-M组(2 mg/kg PHC)和PHC-H组(4 mg/kg PHC);采用自体血(50μL)注入法构建ICH大鼠模型(假手术组不注入自体血);造模成功后PHC-L组、PHC-M组和PHC-H组大鼠分别腹腔注射相应剂量PHC,假手术组和ICH组注射等量的0.9%氯化钠溶液,连续7 d,1次/日;通过Longa评分法对大鼠神经功能损伤进行评分,使用透射电镜观察BBB超微结构,通过伊文思蓝(Evans blue,EB)法评估大鼠BBB通透性,检测大鼠脑组织含水量,并利用免疫组织化学染色及免疫印迹试验检测脑组织ROCK2、CLDN5、AQP-4表达情况。结果与假手术组相比,ICH组大鼠神经功能损伤评分[0分vs.(2.45±0.48)分]、脑组织EB含量([9.75±1.01)μg/g vs.(32.07±3.22)μg/g]、脑组织含水量([77.21±0.33)%vs.(80.96±0.45)%]、ROCK2累积光密度(integrated optical density,IOD)[(1.02±0.14)×10^(3)vs.(11.05±0.71)×10^(3)]和相对表达量(0.39±0.03 vs.1.43±0.24)、AQP-4 IOD([1.67±0.18)×10^(3)vs.(10.85±0.58)×10^(3)]和相对表达量(0.60±0.07 vs.1.69±0.21)均显著增加,C LD N5 IOD[(10.83±0.64)×10^(3)vs.(3.02±0.33)×10^(3)]和相对表达量(1.53±0.20 vs.0.42±0.06)显著降低;与ICH组相比,PHC-L组、PHC-M组、PHC-H组不同程度地逆转了上述各指标的变化趋势。结论PHC可改善ICH大鼠BBB结构损伤,可能与上调CLDN5水平、抑制ROCK2和AQP-4表达有关。