关键词： 脑梗死   癫痫   诊断   视频脑电图检查  

摘要： 目的 分析在脑梗死后癫痫发作诊断中视频脑电图检查的应用价值。方法 选取2022年1月—2024年12月在天津市环湖医院接受治疗的脑梗死后患者30例，随机分为研究组和对照组各15例。研究组采用视频脑电图检查，对照组采用常规脑电图检查。比较两组异常脑电活动检出率和不同发生部位继发癫痫检出率。结果 研究组异样脑电图信号检出率为93.33%，高于对照组的60.00%；痫样放电检出率为80.00%，高于对照组的40.00%；同步发作检出率为80.00%，高于对照组的33.33%，差异均有统计学意义（χ2=4.658、5.000、6.651,P<0.05）。研究组不同发生部位继发癫痫检出率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在脑梗死后继发癫痫患者检查中，视频脑电图凭借高检出率与临床分型指导优势，无论是整体脑电信号异常检测，还是特定脑区痫样波捕捉，视频脑电图的检出效能均明显高于常规脑电图，更有助于脑梗死后癫痫的精准诊断，具备良好的推广应用前景。

关键词： 脑梗死   心理痛苦程度   影响因素  

摘要： 目的 分析脑梗死患者心理痛苦（PD）程度的影响因素。方法 选取2023年6月～2024年10月期间本院收治的198例脑梗死患者作为调查对象，采用现场面对面的方式进行问卷调查，包括：基本情况调查问卷、心理痛苦温度计（DT）、Barthel指数、贬低-歧视感知量表（PDD）、领悟社会支持量表（PSSS）。观察198例脑梗死患者的PD现状，并对脑梗死患者PD的影响因素进行单因素分析与多因素分析。结果 198例脑梗死患者的DT评分为5.50±1.02分，其中轻中度123例，重度75例。单因素与Logistic回归分析显示，教育程度、家庭人均月收入、日常生活活动能力、病耻感、社会支持度是脑梗死患者PD的影响因素（P<0.05）。结论 脑梗死患者的PD程度整体处于中度水平，主要受教育程度、家庭人均月收入、日常生活活动能力、病耻感、社会支持度的影响，临床应给予足够的重视。

关键词： 脑出血   髓系细胞触发受体2   小胶质细胞   自噬   极化  

摘要： 背景:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)作为最具破坏性的脑血管疾病之一,占全球卒中发病率的10%-15%,其30天死亡率超过40%,即便存活下来大多数患者也会出现一定的神经功能障碍,严重影响后期的生活自理。目前临床采用的方式是血肿清除术辅以药物治疗。然而在挽救生命的同时如何有效的减少炎症、减轻神经损伤、改善患者的神经功能障碍,是ICH研究中亟需解决的问题。研究表明,小胶质细胞的活化状态是减轻神经炎症的重要靶点,M1型小胶质细胞活化高表达氧化应激产物和促炎因子,M2型小胶质细胞分泌较多的胶质细胞源性神经营养因子和神经生长因子,本研究聚焦髓系细胞触发受体2(TREM2)通过介导自噬调控小胶质细胞由M1期过渡到M2期,从而减轻ICH后的神经炎症、减少神经损伤,为ICH发生后增强脑保护提供新的靶点和理论支持。 目的:从体内和体外建立ICH模型,探讨TREM2通过介导自噬调控小胶质细胞M1、M2的极化作用,从而减轻神经损伤,为ICH的治疗提供新的靶点。 方法:本研究建立了ICH小鼠模型,通过HE染色的方法确定模型构建成功,通过免疫组化和免疫荧光技术证实ICH发生后,脑组织中TREM2的表达水平上调。同时为了探讨相关机制,我们选用小胶质细胞BV2细胞株,采用慢病毒包装和转染的方法构建对照空载体组和TREM2过表达组的BV2-NC和BV2-OE TREM2细胞株,采用氯高铁血红素(Hemin)刺激建立脑出血(ICH)体外模型,将细胞分为四组:对照组(Control)、氯高铁血红素组(Hemin)、氯高铁血红素+慢病毒空载组(Hemin+LV-NC)、氯高铁红素+TREM2过表达组(Hemin+LV-TREM2-OE),处理24小时后通过蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)检测TREM2、LC3和P62的表达水平。为进一步研究自噬在其中的作用,我们在已建立的实验分组基础上,增加自噬体-溶酶体融合阻断剂巴弗洛霉素(Baf A1)干预处理组。运用Western blot技术检测M1型小胶质细胞标记物iNOS和M2型小胶质细胞标记物Arg-1的表达水平。 结果: 1.成功构建ICH小鼠模型,HE染色和免疫组化结果显示在血肿组织区域TREM2基因的表达水平显著上调。 2.蛋白质免疫印迹分析显示:相较于对照组,Hemin组及Hemin LV-NC组的TREM2蛋白表达水平显著升高,但两组间差异无统计学意义;而Hemin+LV-TREM2-OE组的TREM2表达量较前两组进一步显著上调,差异有统计学意义,表明成功构建TREM2过表达细胞株。检测自噬相关指标中,Hemin组和Hemin+LV-NC组的LC3II/I比值较对照组降低,P62蛋白水平升高,但两组间差异无统计学意义。值得注意的是,TREM2过表达组中LC3II/I比值较Hemin处理组显著升高,而P62蛋白水平显著下调,差异有统计学意义。 3.蛋白质免疫印迹结果显示:相较于对照组,Hemin组及Hemin LV-NC组小胶质细胞中M1型标志物iNOS蛋白表达升高,而M2型标志物Arg-1水平降低,但两组间差异无统计学意义。而当TREM2过表达后,Hemin+LV-TREM2-OE组的iNOS表达水平显著下调,Arg-1蛋白表达水平显著上调,差异有统计学意义。值得注意的是,当加入自噬晚期抑制剂Baf A1处理后,Hemin+LV-TREM2-OE组中促炎介质iNOS蛋白表达水平显著上调,同时抗炎因子Arg-1呈下调趋势。。 结论:实验结果表明,TREM2过表达可能通过调控自噬流参与脑出血体外模型中小胶质细胞由M1向M2型极化。

关键词： 预见性护理程序   脑出血   护理有效性   并发症  

摘要： 目的 分析在脑出血患者护理中应用预见性护理程序的有效性。方法 纳入2018年2月—2021年2月汕头大学医学院第二附属医院就诊的120例脑出血患者作为本次研究对象。采用数字随机分组的方式分为参照组和观察组各60例。参照组给予常规护理，观察组给予预见性护理程序干预。比较两组患者护理满意率、日常生活能力、住院时间及并发症发生率。结果 观察组患者脑卒中量表评分低于参照组；住院时间短于参照组；日常生活能力评分高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者护理满意率为95.00%，高于参照组的81.67%；并发症发生率为6.67%，低于参照组的20.00%，差异均有统计学意义（χ2=5.175、4.615,P<0.05）。结论 预见性护理程序在脑出血患者临床护理干预的过程中能够发挥明显的效果，能促进患者康复及预后，减少患者并发症的发生，改善患者的脑部功能，值得临床推荐应用。

关键词： CT血管成像   颈部血管超声   脑梗死   颈动脉斑块   血管狭窄  

摘要： 目的 探讨计算机断层扫描(computed tomography, CT)血管成像联合颈部血管超声在脑梗死患者颅外段颈动脉斑块诊断中的应用价值。方法 选取于2022年1～12月在黑龙江省医院就诊并诊断为脑梗死的100例患者，所有患者均进行CT血管造影(computed tomography angiography, CTA)及颈部血管超声(cervical vascular ultrasound, CVUS),以及CTA联合CVUS检查，之后将数字减影血管造影(di-gital suraction angiography, DSA)检查结果作为本次研究的金标准，分别记录不同检查方法下的颈动脉血管斑块情况及颈动脉血管狭窄情况，分析CTA联合CVUS检查对颈动脉斑块及颈动脉血管狭窄诊断情况的临床效能。结果 在不同程度的颈动脉血管狭窄检出率上及不同类型颈动脉斑块诊断准确率上，CTA联合CVUS检测与单独CTA检测及单独CVUS检测比较，其差异均具有统计学意义(P<0.05);且CTA联合CVUS检测与DSA检测在不同程度的颈动脉血管狭窄检出率及不同类型颈动脉斑块判断准确率，其结果均具有较高的一致性(K>0.05)。结论 CTA联合CVUS检测在临床脑梗死患者的颅外段颈动脉检查中具有较高的诊断效能，可较好发挥各自诊断优势，从而提高临床中的诊断价值。

关键词： 脑膜瘤   孟德尔随机化   全基因组关联研究   治疗靶点  

摘要： 目的: 脑膜瘤是一种最常见的中枢神经系统良性肿瘤,它起源于覆盖在脑的脑膜组织及其衍生物。脑膜瘤的发病因素尚未明确,可能与头部外伤、放射、遗传等因素有关。尽管脑膜瘤大多数属于良性肿瘤,但仍有部分脑膜瘤为交界性和恶性,治疗相对棘手。脑膜瘤的治疗方式包括手术治疗、放射治疗等,其中手术治疗是最主要的治疗方式,然而,有些位置的脑膜瘤毗邻重要结构而无法做到手术全切除。同时,对于交界性及恶性脑膜瘤来说,现有的治疗手段效果欠佳。药物治疗作为一种补充治疗方式,现在其研究仍没有取得明显进展。因此,寻找有效的治疗靶点是亟待解决的问题。据我们所知,本研究是第一次从多组学的角度出发联合多种研究方法,探索脑膜瘤的潜在治疗靶点。 方法: 本研究主要采用了多组学的研究方式和孟德尔随机化的方法对脑膜瘤的潜在治疗靶点进行了探索。为了增加数据的可靠性,我们联合了两个权威的数据库Finngen数据库和UK Biobank数据库的脑膜瘤全基因组关联研究数据进行了荟萃分析,总共纳入了67万人的数据,探索了新的脑膜瘤遗传位点及基因。然后利用了基因表达综合数据库中的脑膜瘤基因表达数据对探索到的新基因用生物信息学技术再次进行了分析验证,探究了脑膜瘤更为可靠的治疗靶点及其生物学意义。之后我们使用了最大的血浆蛋白研究项目之一的de CODE Health的全基因组关联研究数据与脑膜瘤的荟萃分析数据进行了孟德尔随机化的研究,并通过汇总数据进行了再次验证,从遗传角度探索了蛋白组学中的治疗靶点。我们将探索到的基因编码蛋白与筛选到的血浆蛋白进行了蛋白互作分析,进一步探究其中的联系。最后我们通过全表型组关联分析评价了所有的候选靶点,保证了可行性。 结果: 在全基因关联研究中我们发现了41个新的遗传显著位点,注释得到了CHEK2、BET1L、STN1、COL17A1、CFAP43、SH3PXD2A、TTC28、ZNRF3、SLK九个基因。其中BET1、SH3PXD2A、SLK在脑膜瘤组织中发现了差异表达。在蛋白组的孟德尔随机化分析中我们发现AKR1C3、MAN1A2、NRXN3、RETN、RSPO3与脑膜瘤存在更为显著的遗传关联。其中AKR1C3(OR 1.002;95%CI 1.000-1.003),NRXN3(OR 1.001;95%CI1.001-1.002)能够促进脑膜瘤的发生。而MAN1A2(OR 0.999;95%CI 0.998-1.000),RETN(OR 0.999;95%CI 0.999-1.000),RSPO3(OR 0.999;95%CI0.998-1.000)能够抑制脑膜瘤发生。经过Phe WAS分析,我们发现CHEK2、STN1和RETN这三个基因与MAN1A2这个蛋白在多种性状的分析中可表现出了显著的交叉效应,因此我们将其排除。 结论: (1)本研究通过全基因组关联研究发现了BET1L、COL17A1、CFAP43、SH3PXD2A、TTC28、ZNRF3、SLK七个基因可作为脑膜瘤的潜在治疗靶点,且BET1、SH3PXD2A、SLK具有更高的优先级。 (2)在血浆蛋白组孟德尔随机化研究中发现AKR1C3、NRXN3能促进脑膜瘤的发生,MAN1A2、RETN、RSPO3能抑制脑膜瘤的发生,且AKR1C3、NRXN3、RETN、RSPO3这四个蛋白可作为脑膜瘤的潜在治疗靶点。

关键词： 脑梗死   偏瘫   骨质疏松   影响因素   列线图模型风险  

摘要： 目的 分析脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松的影响因素，构建并验证列线图预测模型。方法 回顾性分析2021年5月～2022年10月南京同仁医院收治的97例脑梗死后偏瘫患者的临床资料。随访2年，根据脑梗死后偏瘫患者是否发生骨质疏松分为发生组(37例)与非发生组(60例)。分析脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松的影响因素，构建并验证列线图预测模型。结果 随访2年，97例脑梗死后偏瘫患者骨质疏松的发生率为38.14%(37/97)。发生组合并高血压、受累循环部位为单侧前循环多发梗死、病情严重程度为重度例数占比、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、总胆固醇高于非发生组(P<0.05)。合并高血压(OR=3.633,95%CI:1.597～8.264)、病情严重程度为重度(OR=4.389,95%CI:1.929～9.983)、LDL-C(OR=3.747,95%CI:1.647～8.524)、Hcy(OR=3.869,95%CI:1.701～8.801)、总胆固醇(OR=4.821,95%CI:2.119～10.967)为脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型预测脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松的灵敏度为89.19%(95%CI:73.64%～96.48%),特异度为85.00%(95%CI:72.92%～92.50%),曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.931(95%CI:0.837～0.981)。结论 脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松的风险较高，合并高血压、病情严重程度为重度、LDL-C、Hcy、总胆固醇与脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松有关，构建列线图预测模型有助于早期识别脑梗死后偏瘫患者发生骨质疏松风险。

关键词： 型神经纤维瘤病   虹膜错构瘤   星形细胞瘤   眼底检查  

摘要： 目的 探讨儿童Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis NF1)的眼底表现及临床特征。方法 回顾性分析34例儿童NF1患者的临床资料,包括临床照片、住院病历、裂隙灯检查、眼压、眼底照相、FFA等。结果34例患儿,男20例,女14例,就诊年龄3月～15岁,平均年龄7.1岁。34例患儿皮肤均存有牛奶咖啡色斑,24例发现神经纤维瘤,4例发现虹膜错构瘤(Lisch结节)、1例眼底检查中发现星形细胞瘤。14例就诊于外科的患儿均行手术切除肿物,病理结果均符合神经纤维瘤诊断。8例患儿基因检测结果为17号染色体异常,支持NF1诊断。结论 NF1患儿眼部受累与疾病具有较强的相关性,应用RetCamⅢ行眼底检查对儿童NF1的诊断具有重要意义。

关键词： 叶酸   NLRP3信号通路   脑出血   MCC950抑制剂   运动及记忆功能  

摘要： 脑出血(ICH)作为威胁人类健康的重大疾病,引发的继发性脑损伤导致预后功能障碍发生率位居致残疾病首位。叶酸(FA)在继发性脑损伤导致多种病症中展现了治疗潜力,其具体作用机制尚不清楚。NLRP3通路是脑出血后造成继发性脑损伤的关键通路,所涉及的分子机制尚不完全清楚。 本研究建立了大鼠脑出血(ICH)模型,通过神经学检查、HE染色和尼氏染色等进行模型鉴定。阻断NLRP3通路,检测ICH模型大鼠脑损伤的情况,通过血肿大小比较、血脑屏障通透性(BBB)检测、脑含水量测定、HE染色与尼氏染色方法进行检测分析。结果显示血肿体积变小,改善血脑屏障受损情况,减轻大脑水肿,起到对ICH模型大鼠的神经保护作用。FA与阻断剂MCC950起到相同作用。 采用Y迷宫、转棒疲劳仪等行为学方法探究叶酸对ICH模型大鼠运动、记忆功能恢复的影响。结果表明,叶酸抑制NLRP3信号通路,改善ICH模型大鼠的记忆和运动功能。为了进一步研究FA调控NLRP3通路的具体分子机制,采用实时荧光定量实验(RT-q PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blot)、免疫组化(IHC)方法,通过与阻断剂MCC950比较进行深入探究。结果显示,FA抑制NLRP3信号通路的表达变化,抑制神经炎症,进而减少炎症介导的神经损伤,发挥神经保护作用。 综上所述,阻断NLRP3通路减轻了ICH模型大鼠继发性脑损伤,对ICH模型大鼠的神经有保护作用。FA抑制NLRP3信号通路,减少ICH模型大鼠炎症介导的神经损伤,改善ICH模型大鼠的记忆和运动功能。本研究为叶酸调控NLRP3通路缓解和抑制脑出血继发性损伤提供重要的理论依据。

关键词： 脑出血   儿茶素   多酚纳米颗粒   血脑屏障   氧化应激   铁死亡  

摘要： 目的: 脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见的急性脑血管疾病,具有高致残率和高死亡率,其继发性损伤机制复杂,包括血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏、氧化应激、炎症反应及铁死亡(ferroptosis)等。然而,目前针对ICH继发性损伤的有效干预措施仍然有限,因此,迫切需要寻找新的治疗靶点,以减少ICH继发性损伤,改善患者的神经功能恢复。既往研究表明,抗氧化剂和铁螯合剂可在一定程度上缓解ICH后的继发性损伤,但对于基于天然多酚的纳米材料是否能够通过抑制氧化应激和铁死亡从而改善ICH预后,目前尚缺乏相关研究。因此,本研究旨在探讨基于儿茶素的多酚纳米颗粒(CNPs@PEG)在ICH继发性损伤中的治疗作用及其潜在机制。 方法: 本研究采用氧化聚合方法制备儿茶素纳米颗粒(CNPs),通过紫外可见光谱(UV-Vis)验证CNPs的成功聚合,扫描电子显微镜(SEM)及透射电子显微镜(TEM)评估其形貌,ABTS自由基和DPPH自由基清除实验评估其抗氧化能力。之后使用聚乙二醇(PEG)修饰CNPs,制备CNPs@PEG,通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)证实PEG的连接,动态光散射评估其水合粒径和Zeta电位,丁达尔效应实验及在不同介质中的分散稳定性实验评估其稳定性及分散性,利用红细胞溶血实验评估CNPs@PEG的生物安全性。将8-10周龄22-25g的雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、ICH+PBS组、ICH+CNPs@PEG组和CNPs@PEG-IV组,每组6只,采用胶原酶诱导ICH模型,并通过侧脑室注射对应药物进行干预。CNPs@PEG-IV组分别于给药1天后(n=3)和7天后(n=3)处死,收集脑组织进行组织学分析(HE染色、尼氏染色)进一步评估CNPs@PEG的生物安全性。Sham组、ICH+PBS组及ICH+CNPs@PEG组于术后第5天,通过改良Garcia评分、圆筒实验和转角实验评估神经功能恢复情况。随后,利用伊文思蓝染色检测血脑屏障破坏情况,试剂盒测定脑组织铁含量、丙二醛(MDA)水平及谷胱甘肽(GSH)水平,并通过Western blot检测GPX4和SLC7A11蛋白表达水平。最后,通过HE染色、尼氏染色和普鲁士蓝染色评估脑组织形态及铁沉积情况。 结果: 1.紫外-可见光谱证实了儿茶素成功聚合为CNPs,扫描电子显微镜及透射电子显微镜观察显示,CNPs呈近球形纳米结构,粒径约120nm,表面粗糙。ABTS自由基和DPPH自由基清除实验结果表明,CNPs具有良好的抗氧化活性,且随着浓度的增加,自由基清除率显著提高。傅里叶变换红外光谱证实PEG成功连接到CNPs表面,形成CNPs@PEG复合物,动态光散射表明PEG修饰未引起明显的CNPs聚集或颗粒生长。Zeta电位测定结果显示CNPs@PEG在水相环境中的胶体稳定性仍较好。丁达尔效应实验及在不同介质中的分散稳定性实验表明CNPs@PEG具有良好的稳定性及分散性。红细胞溶血实验结果显示,在20-200μg/m L浓度范围内,CNPs@PEG未引起明显溶血。此外,CNPs@PEG-IV组小鼠侧脑室注射CNPs@PEG后,HE染色及尼氏染色均未发现明显的脑组织损伤。 2.改良Garcia评分结果表明,与Sham组相比,ICH+PBS组小鼠的神经功能评分显著降低,而CNPs@PEG处理后评分明显提高。圆筒实验和转角实验结果进一步证实,与ICH+PBS组相比,CNPs@PEG处理组小鼠的偏瘫侧前肢使用率及偏瘫侧肢体功能恢复均显著改善。 3.伊文思蓝染色结果显示,与ICH+PBS组相比,CNPs@PEG处理后脑组织伊文思蓝渗出减少,提示其可有效减轻血脑屏障损伤。生化检测结果表明,CNPs@PEG处理后,小鼠脑组织MDA水平下降,GSH含量升高,与ICH+PBS组相比均有显著改善。此外,Western blot结果显示,CNPs@PEG处理可上调抗氧化相关蛋白GPX4和SLC7A11的表达水平。 ***染色、尼氏染色表明CNPs@PEG能够有效保护神经细胞,减少ICH所引起的神经元损伤。普鲁士蓝染色结果显示,与Sham组相比,ICH+PBS组小鼠脑组织中铁沉积显著增加,而CNPs@PEG处理后铁沉积明显减少。组织铁含量检测结果进一步表明,CNPs@PEG组脑组织铁含量降低。 结论: 本研究成功制备了基于儿茶素的多酚纳米颗粒(CNPs@PEG),并证实其具有良好的胶体稳定性、生物相容性、生物安全性和抗氧化能力。在ICH小鼠模型中,CNPs@PEG可改善神经功能缺损,减轻血脑屏障损伤,并减少氧化应激及铁沉积。进一步的机制研究表明,CNPs@PEG能够提高GSH水平、降低MDA含量、上调GPX4和