关键词： 米诺环素   脑出血   PTEN磷酸水解酶   原癌基因蛋白质c-akt   信号传导   认知障碍   疾病模型,动物  

摘要： 目的 探讨米诺环素(Mcy)对脑出血(ICH)小鼠认知功能障碍的影响及其机制。方法 将C57BL/6J雄性小鼠随机分为A～E组，每组20只。A组小鼠尾静脉注射生理盐水，B组小鼠尾静脉注射自体血构建ICH模型，C、D组小鼠在B组基础上每天分别灌胃20、50 mg/kg的Mcy, E组小鼠在D组基础上再腹腔注射5μL含有12μg MK-2206的DMSO溶液，共14 d。处理结束后依据改良神经病学严重程度评分(mNSS)评估各组小鼠神经损伤情况，采用水迷宫实验检测各组小鼠的认知能力，计算各组小鼠脑组织含水量，采用HE染色方法观察各组小鼠海马组织的病理形态，采用TUNEL法检测各组小鼠海马组织中神经细胞凋亡情况，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平，采用Western blot方法检测各组小鼠海马组织中Bax、Bcl-2、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、蛋白激酶B(Akt)及p-Akt蛋白水平。结果 神经损伤评估结果显示，C、D组小鼠mNSS评分较B组显著降低(q=22.925、55.457,P<0.05),E组小鼠mNSS评分较D组显著升高(q=44.448,P<0.05);水迷宫实验结果显示，与B组比较，C、D组小鼠逃避潜伏期、探索时间延长(q=22.169～91.845,P<0.05),穿越次数增加(q=18.347、41.936,P<0.05);与D组比较，E组小鼠逃避潜伏期、探索时间延长(q=30.765、85.881,P<0.05),穿越次数减少(q=39.315,P<0.05);脑组织含水量和TUNEL染色检测结果显示，C、D组小鼠脑组织含水量、海马组织神经细胞凋亡率较B组降低(q=7.269～33.327,P<0.05),E组小鼠脑组织含水量、海马组织神经细胞凋亡率较D组升高(q=9.957、31.004,P<0.05);ELISA及Western blot实验检测结果显示，与B组比较，C、D组小鼠海马组织中MDA含量、Bax和PTEN相对表达量降低(q=10.734～22.978,P<0.05),SOD和GSH-Px水平、Bcl-2相对表达量及p-Akt/Akt值升高(q=11.862～31.997,P<0.05);与D组比较，E组小鼠海马组织中MDA含量、Bax和PTEN相对表达量升高(q=14.766～20.400,P<0.05),SOD和GSH-Px水平、Bcl-2相对表达量及p-Akt/Akt值降低(q=24.007～30.370,P<0.05)。结论 Mcy可抑制ICH模型小鼠海马组织神经细胞凋亡，进而减轻海马组织损伤，提高学习和记忆能力，改善认知功能障碍，其作用机制可能与其抑制PTEN并激活PI3K/Akt信号通路有关。

关键词： 茯苓属   cAMP/PKA/CREB信号通路   脑出血  

摘要： 目的 探究茯苓酸对脑出血大鼠脑组织损伤的影响及其可能作用机制。方法 2023年1―5月将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、茯苓酸低、高剂量组和茯苓酸高剂量+H-89(cAMP抑制剂)组，每组10只。采用Zea-Longa评分法评估各组大鼠神经功能；酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环磷酸腺苷（cAMP）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察海马神经元损伤；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色检测海马神经元凋亡；检测B细胞淋巴瘤（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、cAMP/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）通路蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠海马神经元结构严重损伤，神经功能评分（2.80±0.37）分比（0.10±0.02）分、IL-1β(342.58±29.73)ng/L比（30.67±2.84）ng/L、TNF-α(253.70±23.49)ng/L比（14.38±1.26）ng/L水平、神经元凋亡率（26.58±2.26）%比（3.37±0.42）%、Bax蛋白表达（0.91±0.08比0.36±0.03）升高，IL-10(42.76±4.04)ng/L比（178.93±16.63）ng/L、cAMP(1.42±0.13)μg/L比（2.86±0.27）μg/L水平、Bcl-2(0.28±0.02比0.78±0.06)、p-PKA/PKA(0.51±0.04比1.16±0.11)、CREB/p-CREB(0.32±0.03比0.87±0.07)蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组相比，茯苓酸低、高剂量组大鼠海马神经元损伤减轻，神经功能评分、IL-1β、TNF-α水平、神经元凋亡率、Bax蛋白表达降低，IL-10、cAMP水平、Bcl-2、p-PKA/PKA、CREB/p-CREB蛋白表达水平升高（P<0.05）;cAMP抑制剂H-89可部分逆转茯苓酸对脑出血大鼠的改善作用（P<0.05）。结论 茯苓酸可减轻脑出血大鼠脑组织损伤和炎症反应，可能与激活cAMP/PKA/CREB信号通路有关。

关键词： 脑出血   miR-27a-3p   miR-23a-3p   自噬过度激活   血肿体积   相关性分析  

摘要： 目的 探讨脑出血患者血清中miR-27a-3p、miR-23a-3p水平与自噬过度激活和血肿体积的相关性。方法 前瞻性纳入2020年3月至2022年3月收治的120例脑出血患者作为观察对象设为脑出血组，另选取同期健康体检者100例设为对照组。应用PT-PCR检测两组患者血清中miR-27a-3p、miR-23a-3p水平、自噬基因Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及组织蛋白酶(cathepsin D)水平；通过Spearman相关性分析法分析血清中miR-27a-3p、miR-23a-3p水平与血肿体积和自噬过度激活的相关性。结果 与对照组比较，脑出血组血清miR-27a-3p表达水平显著降低，miR-23a-3p水平显著增高(均P<0.05)。脑出血组血清miR-23a-3p水平与血肿体积呈正相关，血清miR-27a-3p水平与血肿体积呈负相关(r=0.844、-0.690，均P<0.001)。与对照组比较，脑出血组血清Beclin-1、cathepsin D及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平均显著增高(均P<0.05)。脑出血组血清miR-27a-3p表达水平与自噬基因Beclin-1、cathepsin D、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达水平均呈负相关(r=-0.559,-0.458,-0.624,P<0.001)。脑出血组血清miR-23a-3p含量与自噬基因Beclin-1、cathepsin D和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达水平均呈正相关(r=0.853,0.753,0.346，均P<0.001)。脑出血组血清miR-23a-3p和miR-27a-3p水平与血肿体积再增加具有显著相关性(r=0.765,-538,P<0.001)。结论 脑出血患者血清miR-27a-3p表达水平较低，miR-23a-3p表达水平较高，均与血肿体积和自噬过度激活密切相关，有望成为评估脑出血血肿体积的参考指标。

关键词： 格林模式   康复训练   脑梗死   偏瘫  

摘要： 目的 探讨脑梗死偏瘫患者采用格林模式指导下的康复训练的效果。方法 选取2022年2月—2024年1月聊城市第三人民医院收治的共计86例脑梗死偏瘫患者，以随机数表法分成干预组（n=43）与对照组（n=43），对照组给予常规康复训练，干预组给予格林模式指导下的康复训练，比较两组康复训练依从性、肢体功能、日常生活能力。结果 干预组的康复依从性（97.67%）高于对照组（81.40%），差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组的Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）（上肢功能、下肢功能）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组的FMA（上肢功能、下肢功能）评分均高于干预前，且干预组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组的MBI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），干预后，两组MBI评分均高于干预前，且干预组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 格林模式指导下的康复训练应用于脑梗死偏瘫患者中，能够提高康复训练依从性，改善肢体功能，提高日常生活能力。

关键词： 改良全程急诊护理   脑出血   昏迷   急救效率   急救结局  

摘要： 目的 本研究旨在探讨改良全程急诊护理对提高脑出血昏迷患者急救效率和改善急救结局的影响。方法 选取乐安县总医院人民医院2023年6月至2024年6月乐安县总医院人民医院急诊收治的脑出血昏迷患者72例，以随机信封法分组为两组，采取常规急诊护理的36例患者为对照组，实施改良全程急诊护理的36例患者为观察组，对比两组急救效率、Barthel指数及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、护理满意度。结果 观察组接诊时间、确诊时间、治疗时间均低于对照组（均P<0.05）；出院1周时，观察组Barthel指数评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组（P<0.05）；观察组护理满意度为97.22%，高于对照组（P<0.05）。结论 改良全程急诊护理用于脑出血昏迷患者中时，可提升急救效率，改善急救结局并提高患者满意度。

关键词： 阿司匹林   硫酸氢氯吡格雷   脑梗死   有效率   炎症因子   血小板聚集  

摘要： 目的 探究阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷改善脑梗死患者认知以及炎症因子中的应用效果。方法 将于2023年1月至2024年6月收治的100例脑梗死患者按照随机投掷法分为对照组与观察组，两组人数均为50例；两组均给予基础治疗，对照组给予阿司匹林治疗，观察组在对照组基础之上联合硫酸氢氯吡格雷治疗。将两组有效率与不良反应发生率，治疗前后神经功能NIHSS(National Institute of Health stroke scale)、生活能力Barthel(the Barthelindex of ADL)、炎症因子水平、血小板聚集率进行比较。结果 观察组治疗有效率、Barthel评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组炎症因子水平值、血小板聚集率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率（8.00%）低于对照组（14.00%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 联合药物治疗可显著改善脑梗死患者认知神经功能，同时减轻炎症水平，抑制血小板聚集，提升自我生活能力，以及在降低不良反应中可起到促进作用。

关键词： 脑梗死   巴曲酶   神经功能   血液流变学   不良反应  

摘要： 目的 探究巴曲酶治疗脑梗死的效果及对患者神经功能的影响。方法 选择南通市海门区三厂街道中心卫生院2020年1月至2024年7月收治的急性脑梗死患者58例，以治疗方法差异分组，对照组(n=29)在常规支持治疗基础上予尤瑞克林，研究组(n=29)在常规支持治疗基础上予巴曲酶治疗。对两组治疗效果、神经功能、日常生活能力、血液流变学指标及不良反应进行比较。结果 研究组治疗有效率较对照组高，P<0.05。研究组治疗后NIHSS评分(9.37±1.22)分较对照组低，ADL评分(62.55±7.23)分较对照组高，P<0.05。治疗后研究组血浆黏度(1.18±0.14)mPa·s、全血高切黏度(3.02±0.46)mPa·s、全血低切黏度(6.77±1.06)mPa·s、纤维蛋白原(2.37±0.59)g/L均较对照组低，P<0.05。两组不良反应率比较，P>0.05。结论 巴曲酶治疗脑梗死的效果确切，能减轻患者神经功能缺损，改善血液流变学，增强日常生活能力，且不良反应少。

关键词： 补阳还五汤   脑梗死   气虚血瘀证   神经功能   血管内皮功能  

摘要： 目的：评估补阳还五汤对脑梗死恢复期气虚血瘀证患者神经功能和血管内皮功能的影响。方法：选取90例脑梗死恢复期患者，随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组接受常规内科治疗，观察组在对照组的基础上给予补阳还五汤。2组均连续治疗1个月。在康复期用药前（治疗前）和康复期治疗1个月后（治疗后），检测并比较了2组患者的神经功能相关指标（Copeptin、BDNF、IGF-1、α-HBDH）和血管内皮功能相关指标（NO、ET-1、VWF、Hcy）含量，以及NIHSS评分和Barthel指数。结果：观察组治疗后的血清Copeptin和α-HBDH含量显著低于对照组同期，而血清BDNF和IGF-1含量显著高于对照组同期。观察组治疗后的血清ET-1、VWF和Hcy含量显著低于对照组同期，而血清NO含量显著高于对照组同期。观察组治疗后的NIHSS评分显著低于对照组同期，而Barthel指数显著高于对照组同期，以上差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：补阳还五汤对脑梗死恢复期气虚血瘀证患者具有显著的神经功能和血管内皮功能改善作用。

关键词： 光化学法   脑梗死   气阴两虚证   病证结合   代谢组学   链脲佐菌素(STZ)  

摘要： 目的：探索链脲佐菌素（STZ）复合光化学法诱导脑梗死气阴两虚证小鼠模型的制备方法，并对所建立的模型进行生物学基础评价。方法：将40只C57BL6/J小鼠随机分为正常组和模型组，每组20只。正常组不予处理，模型组腹腔注射STZ(55 mg·kg-1)，每日1次，连续5 d。STZ诱导结束14 d后，随机取10只正常组小鼠分为光化学组，随机取10只模型组小鼠分为STZ+光化学组。采用玫瑰红溶液注射(125 mg·kg-1)结合520 nm激光照射，造成小鼠血栓并诱发小鼠脑梗死。通过一般状态观察及体质量，抓力，肛温，行为学实验，能量代谢笼，舌象红（R）、蓝（B）、绿（G）值，三磷酸腺苷（ATP）含量，促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、三碘甲状腺原氨酸（T3）水平等方法评价小鼠气阴两虚证的证候指标变化；通过检测小鼠血清氧化应激超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，结合Bederson评分评价小鼠的脑梗死病理变化。最后采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）检测小鼠内源性代谢物，通过最小二乘法-判别分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）进行多元统计分析，设定数据筛选标准为变量重要性投影（VIP）值>1、差异倍数（FC）<0.8或>1.2、P<0.05，获取差异代谢物，利用Metabo Analyst 3.0网站进行差异代谢物的通路富集，探究脑梗死气阴两虚证小鼠的代谢轮廓变化及生物学基础。结果：证候指标方面，与正常组比较，模型组小鼠体质量降低，肛温升高，肢体运动能力和能量代谢效率降低，ATP含量降低，舌面R、G、B值降低，血糖回调速度降低（P<0.05,P<0.01）。疾病指标方面，与正常组比较，光化学组和STZ+光化学组Bederson评分升高、抓力降低、SOD水平降低、炎症因子水平升高（P<0.05）。代谢组学检测结果显示，各组小鼠间成分分离模式良好，成分存在明显差异，对质谱数据进行鉴定，共得到脑梗死气阴两虚证小鼠差异代谢物44个，其中上调的代谢物32个，主要为甘油三酯类、甘油二脂类、磷脂类和神经酰胺类代谢物；下降的代谢物有12个，主要为氨基酸类和磷酸类代谢物。对上述差异代谢物进行通路富集，发现其代谢通路主要富集于叶酸生物合成、萜类骨架生物合成、甘油磷脂代谢、维生素B6代谢、甘油脂类代谢和鞘脂类代谢通路，上述通路涉及脂质转运、胰岛素抵抗和能量代谢等多个过程。结论：STZ注射复合光化学诱导法能够成功建立脑梗死气阴两虚证小鼠模型，并干预叶酸生物合成、萜类骨架生物合成、甘油磷脂代谢、维生素B6代谢和甘油脂类代谢通路等体内过程。

关键词： 脑梗死   脑出血   反复促通疗法   重复经颅磁刺激   上肢功能  

摘要： 目的探讨反复促通疗法(RFE)联合重复经颅磁刺激(rTMS)对亚急性脑卒中患者上肢运动功能的影响。方法前瞻性选择2023年11月至2024年3月温州医科大学附属第一医院诊治的80例亚急性脑卒中患者, 采用随机数字表法分为对照组、RFE组、RFE +低频rTMS组、RFE +高频rTMS组, 每组20例。对照组采用常规康复治疗, RFE组采用常规康复治疗+ RFE, RFE +低频rTMS组采用常规康复治疗+ RFE +低频(1 Hz) rTMS治疗, RFE +高频rTMS组采用常规康复治疗+ RFE +高频(10 Hz)rTMS治疗。四组均连续治疗2周, 比较四组治疗前后Fugl-Meyer量表(运动功能)上肢部分(FMA-UE)评分、改良Ashworth量表(MAS)分级、改良Barthel指数(MBI)评分、偏瘫侧手的握力及Brunnstrom量表(BRSS)分级变化。结果四组治疗前FMA-UE评分、MAS分级、MBI评分及患侧握力比较差异无统计学意义(P>0.05);四组治疗后FMA-UE、MBI评分及患侧握力均有提高, MAS分级下降, 组内比较差异有统计学意义(P<0.05), RFE +低频rTMS组FMA-UE、MBI评分及患侧握力最高, MAS分级最低[(43.65 ± 2.11)分比(40.95 ± 2.12)分、(49.20 ± 4.06)分比(44.80 ± 2.48)分、(32.45 ± 2.59)kg比(29.30 ± 2.94)kg、(0.37 ± 0.09)级比(0.56 ± 0.10)级], 并且与RFE +高频rTMS组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。四组治疗后BRSS分级未升级率分别为10/20、8/20、2/20、5/20, 差异有统计学意义(χ2 = 8.65, P = 0.031), 且RFE +低频rTMS组BRSS未升级例数最少。结论 RFE联合低频rTMS治疗亚急性脑卒中疗效明显, 有利于促进患者偏瘫侧肌力、握力和运动功能恢复。